Un equipo del Hospital Universitario de Santa Maria de Lleida, junto al Vall d"Hebron Institut de Recerca, el IRBLleida y profesionales del Hospital Universitario Vall d"Hebron, ha identificado tres personas con una variante patogénica vinculada al angioedema hereditario transmitida por un mismo donante de semen. Se trata del primer caso documentado en el mundo de transmisión de esta patología a través de un donante anónimo.
La investigación se ha publicado en la revista científica Frontiers in Immunology y parte del caso de una paciente de Lleida que sufría episodios recurrentes de hinchazón sin respuesta al tratamiento antialérgico convencional. A partir de ese cuadro, los especialistas iniciaron el estudio genético.
Una paciente de Lleida permitió detectar el origen genético
El análisis identificó en la paciente la variante T328K del gen F12, una alteración que causa la enfermedad en casi todos los casos de angioedema hereditario asociado a ese gen. El trastorno provoca episodios recurrentes de hinchazón en la piel, el aparato digestivo o las vías respiratorias.
El angioedema hereditario es una enfermedad genética dominante y de penetrancia incompleta. La forma asociada al gen F12 afecta de manera distinta a hombres y mujeres. En los hombres portadores, la probabilidad de desarrollar síntomas es muy baja. En las mujeres portadoras, en cambio, el riesgo puede situarse entre el 60% y el 80%, a menudo condicionado por factores hormonales.
"Para los clínicos, es importante pensar en esta enfermedad cuando una paciente presenta episodios de hinchazón recurrentes que no responden al tratamiento antialérgico convencional, especialmente si hay una relación con los estrógenos como en el caso de tomar anticonceptivos orales o en el embarazo" - Mar Guilarte, Hospital Universitario Vall d"Hebron
La clínica contactó con el banco de semen y afloraron dos casos más
Tras detectar la variante, los investigadores contactaron con la clínica de fertilidad correspondiente, que coordinó el estudio con el banco de semen. El equipo confirmó que el donante era portador heterocigoto de la variante T328K del gen F12.
Después de esa comprobación, la clínica notificó la situación a las mujeres que habían recibido semen de ese donante. El rastreo permitió localizar otros dos portadores de la misma variante genética, que por ahora no presentan síntomas de la enfermedad.
"Desde el punto de vista genético, este caso es especialmente relevante porque demuestra cómo una variante patogénica puede pasar desapercibida en un donante asintomático y transmitirse a varios descendientes" - Roger Colobran, VHIR
Los investigadores plantean ampliar el cribado en zonas con más prevalencia
Los autores del trabajo sostienen que en regiones donde esta variante es más prevalente, como la Península Ibérica, Francia, el norte de África y Latinoamérica, podría valorarse un cribado dirigido del gen F12. También apuntan que futuras ampliaciones de estudios de portadores podrían incorporar la variante patogénica analizada en esta investigación.
Roger Colobran defendió que los procesos de reproducción asistida son seguros y garantistas. Recordó además que en estos procedimientos se descartan patologías infecciosas transmisibles y las enfermedades genéticas más frecuentes, que pueden llegar a 300. Aun así, advirtió de que el riesgo cero no existe y sostuvo que la reproducción asistida es genéticamente más garantista que aparejarse espontáneamente.
El estudio ha sido liderado por Lluís Marquès, Laura Batlle Masó, Eva Alcoceba, Sílvia Lara, Aina Aguiló, Johana Gil Serrano, Mar Guilarte y Roger Colobran. Los firmantes pertenecen al Hospital Universitario de Santa Maria, al Hospital Universitario Vall d"Hebron, al IRBLleida y al VHIR, en un trabajo que abre la puerta a revisar el alcance de determinados cribados genéticos en reproducción asistida.