Una investigación de la Universitat de Lleida, el IRBLleida y el IDIBELL ha identificado un comportamiento opuesto del clúster de moléculas miR-424(322)~503 en dos tipos de cáncer. El trabajo, publicado en la revista Cell Death & Disease del grupo Nature, concluye que este conjunto de microARNs actúa como protector frente al cáncer colorrectal y, al mismo tiempo, favorece la progresión del cáncer de endometrio.
El hallazgo sitúa la principal contradicción del estudio en el propio mecanismo molecular. Las mismas moléculas que en el endometrio femenino funcionan como oncogenes y favorecen el crecimiento del tumor, en el colon actúan como freno a la aparición de lesiones tumorales, de modo que su ausencia se asocia a lesiones precancerosas más complejas y de mayor volumen.
El estudio detectó que la pérdida del clúster dispara las lesiones en el colon
Los investigadores observaron que, en modelos sin el clúster de miRNAs ni el gen PTEN, el 90% de los ratones desarrollaron algún tipo de lesión tumoral en el colon. Dentro de ese grupo, el 50% presentó adenomas de bajo grado, el 20% adenomas de alto grado y otro 20% adenocarcinomas intraepiteliales.
Maria Vidal Sabanés, primera autora del estudio e investigadora de la Universitat de Lleida y el IRBLleida, describió el efecto combinado de ambas pérdidas genéticas sobre la progresión del tumor.
"La doble pérdida de PTEN y el clúster de miRNAs genera un ambiente que permite la transformación maligna en el colon, acelerando la progresión rápida de pólipos a adenocarcinomas invasivos" - Maria Vidal Sabanés, investigadora de la Universitat de Lleida e IRBLleida
El trabajo apunta así a una función de contención en el tejido colorrectal. Cuando falta ese clúster, el colon pierde un elemento que limitaba la evolución de las lesiones y aparecen formas más avanzadas dentro del proceso tumoral.
Xavi Dolcet situó en el gen PTEN la clave del efecto protector
El papel del gen PTEN aparece como otro de los ejes del estudio. Xavi Dolcet, catedrático de la Universitat de Lleida y responsable del grupo Señalización Oncogénica y del Desarrollo, explicó que el clúster mantiene una función defensiva cuando PTEN desaparece en el colon.
"Cuando se pierde PTEN en el colon, el clúster funciona como un mecanismo protector que ayuda a frenar la activación excesiva de otras vías potencialmente oncogénicas que se descontrolan sin este gen" - Xavi Dolcet, catedrático de la Universitat de Lleida y responsable del grupo Señalización Oncogénica y del Desarrollo
En cambio, en el endometrio el comportamiento es el contrario. Allí estos microARNs actúan como oncogenes y favorecen el crecimiento del cáncer, una diferencia que obliga a interpretar su papel en función del tejido afectado y no como una diana uniforme para todos los tumores.
La investigación concluye que esa dualidad molecular obliga a orientar los tratamientos según el órgano afectado. El trabajo ha sido firmado por equipos de la Universitat de Lleida, el IRBLleida y el IDIBELL y se ha publicado en Cell Death & Disease.