Una investigació de la Universitat de Lleida, l'IRBLleida i l'IDIBELL ha identificat un comportament oposat del clúster de molècules miR-424(322)~503 en dos tipus de càncer. El treball, publicat a la revista Cell Death & Disease del grup Nature, conclou que aquest conjunt de microARNs actua com a protector enfront del càncer colorrectal i, al mateix temps, afavoreix la progressió del càncer d'endometri.
La troballa situa la principal contradicció de l'estudi en el propi mecanisme molecular. Les mateixes molècules que en l'endometri femení funcionen com a oncogens i afavoreixen el creixement del tumor, al còlon actuen com a fre a l'aparició de lesions tumorals, de manera que la seva absència s'associa a lesions precanceroses més complexes i de més volum.
L'estudi va detectar que la pèrdua del clúster dispara les lesions al còlon
Els investigadors van observar que, en models sense el clúster de miRNAs ni el gen PTEN, el 90% dels ratolins van desenvolupar algun tipus de lesió tumoral al còlon. Dins d'aquest grup, el 50% va presentar adenomes de baix grau, el 20% adenomes d'alt grau i un altre 20% adenocarcinomes intraepitelials.
Maria Vidal Sabanés, primera autora de l'estudi i investigadora de la Universitat de Lleida i l'IRBLleida, va descriure l'efecte combinat de les dues pèrdues genètiques sobre la progressió del tumor.
"La doble pèrdua de PTEN i el clúster de miRNAs genera un ambient que permet la transformació maligna al còlon, accelerant la progressió ràpida de pòlips a adenocarcinomes invasius" - Maria Vidal Sabanés, investigadora de la Universitat de Lleida i IRBLleida
El treball apunta així a una funció de contenció en el teixit colorrectal. Quan falta aquest clúster, el còlon perd un element que limitava l'evolució de les lesions i apareixen formes més avançades dins del procés tumoral.
Xavi Dolcet va situar en el gen PTEN la clau de l'efecte protector
El paper del gen PTEN apareix com un altre dels eixos de l'estudi. Xavi Dolcet, catedràtic de la Universitat de Lleida i responsable del grup Senyalització Oncogènica i del Desenvolupament, va explicar que el clúster manté una funció defensiva quan PTEN desapareix al còlon.
"Quan es perd PTEN al còlon, el clúster funciona com un mecanisme protector que ajuda a frenar l'activació excessiva d'altres vies potencialment oncogèniques que es descontrolen sense aquest gen" - Xavi Dolcet, catedràtic de la Universitat de Lleida i responsable del grup Senyalització Oncogènica i del Desenvolupament
En canvi, a l'endometri el comportament és el contrari. Allà aquests microARNs actuen com a oncogens i afavoreixen el creixement del càncer, una diferència que obliga a interpretar el seu paper en funció del teixit afectat i no com una diana uniforme per a tots els tumors.
La investigació conclou que aquesta dualitat molecular obliga a orientar els tractaments segons l'òrgan afectat. El treball ha estat signat per equips de la Universitat de Lleida, l'IRBLleida i l'IDIBELL i s'ha publicat a Cell Death & Disease.